В центре сюжета — блестящая команда медиков, разгадывающая сложнейшие медицинские головоломки, чтобы поставить верный диагноз и подарить пациентам шанс на жизнь. Руководит ею доктор Грегори Хаус, чья карьера и характер навсегда искалечены ошибкой диагностики, приведшей к мышечному инфаркту в ноге. Эта травма не только приковала его к трости, но и отлично отражает его едкий, отстранённый стиль общения. Он предпочитает держаться подальше от пациентов, считая эмоции помехой для ясного анализа.
Несмотря на почти циничное поведение, Хаус — врач от Бога, чья проницательность и нестандартное мышление спасают даже в самых безнадёжных случаях. Как инфекционист и диагност, он обожает challenging медицинские тайны, видя в них интеллектуальный вызов. Его уважают за безупречный инстинкт, хотя сам он с радостью лечил бы людей, не покидая кабинета, ограждённый от чужих страданий.